有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成a.脯氨酸及其類似物b.金雞納-生物堿c.肽及其類似化合物d.多原子中心Lewis堿e.其他有機(jī)小分子1912年,生物堿催化羥氰合成(Bredig),得到中等的對(duì)映選擇性1960s,生物堿催化羥氰合成(Pracejus),對(duì)映選擇性得到很大提高1970s ,脯氨酸催化分子內(nèi)aldol 反應(yīng)(Hajos 和 Wiechert)2000,脯氨酸催化分子間直接Aldol反應(yīng) 96% 以上的對(duì)映選擇性(List)2000- Asymmetric organocatalysis 得到迅猛發(fā)展引 言Asymmetric organocatalysis 催化作用機(jī)理共價(jià)鍵合a. 親核作用b. 親電作用2. 非共價(jià)作用相轉(zhuǎn)移形式a. 生物堿類b. C2-對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化劑手性孔穴a. 環(huán)糊精和杯芳烴b. 分子印模引 言有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯 氨 酸 及 其 類 似 物(I)脯 氨 酸 及 其 類 似 物(II)有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸催化Aldol 反應(yīng)(I)A. Northrup, D.W. C. MacMillan, J.Am.Chem.Soc.2002, 124, 6798 – 6799.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸催化Aldol 反應(yīng)(II)A. CWrdova, W. Notz, C. F. Barbas III, Chem.Commun.2002, 3024 – 3025.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸催化Aldol 反應(yīng)(III)A. Bogevig, N. Kumaragurubaran, K. A. Jorgensen, Chem.Commun.2002, 620 – 621.脯氨酸催化Mannich 反應(yīng)(I)W. Zhuang, S. Saaby, K. A. Jorgensen, Angew.Chem.Int.Ed. 2004, 43, 4476 – 4478.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸催化Mannich 反應(yīng)(II)B. List, P. Pojarliev, W. T. Biller, H. J. Martin, J.Am.Chem.Soc.2002,124, 827 – 833.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸催化 -Amination 反應(yīng)P. Merino, T. Tejero, Angew.Chem.Int.Ed.2004, 43, 2995 – 2997.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸參與催化的烯胺反應(yīng)機(jī)理合適的pKa有B酸中心TS中形成氫鍵脯氨酸類似物催化Aldol 反應(yīng)A. CWrdova, C. F. Barbas III, Tetrahedron Lett.2002, 43, 7749 –7752.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸類似物催化Michael-Aldol反應(yīng)N. Halland, P. S. Aburel, K. A. Jorgensen, Angew.Chem.Int.Ed.2004, 43, 1272 – 1277.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸類似物催化1,4-Addition反應(yīng)S. P. Brown, N. C. Goodwin, D. W. C. MacMillan, J.Am.Chem.Soc.2003, 125, 1192 – 1194.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成N. A. Paras, D.W. CMacMillan, J.Am.Chem.Soc.2002, 124, 7894 – 7895..脯氨酸類似物催化烯丙基取代反應(yīng)有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸類似物催化Michael加成反應(yīng)N. Halland, P. S. Aburel, K. A. Jorgensen, Angew.Chem.Int.Ed. 2003, 42, 661 – 665.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成脯氨酸類似物催化環(huán)氧化反應(yīng)V. K. Aggarwal, C. Lopin, F. Sandrinelli, J.Am.Chem.Soc.2003, 125, 7596 – 7601.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成金雞納-生物堿催化Aldol反應(yīng)G. S. Cortez, R. L. Tennyson, D. Romo, J.Am.Chem.Soc. 2001, 123, 7945 – 7946.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成金雞納-生物堿催化質(zhì)子化反應(yīng)L. M.-A. Rogers, J. Rouden, L. Lecomte, M.-C. Lasne, Tetrahedron Lett.2003, 44, 3047 – 3050.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成金雞納-生物堿催化酮的三氟甲烷化反應(yīng)S. Caron, Nga M. Do, P. Arpin, A. LarivTe, Synthesis 2003, 1693 – 1698.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成A. Armstrong, J. N. Scutt, Org. Lett.2003, 5, 2331 – 2334.金雞納-生物堿催化烯丙基取代反應(yīng)有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成肽催化Aldol反應(yīng)H. J. Martin, B. List, Synlett 2003, 1901 – 1902.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成肽-脯氨酸催化Baylis-Hillman反應(yīng)J. E. Imbriglio, M. M. Vasbinder, S. J. Miller, Org.Lett.2003, 5, 3741 – 3743.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成肽催化動(dòng)力學(xué)拆分N. Papaioannou, C. A. Evans, J. T. Blank, S. J. Miller, Org.Lett.2001, 3, 2879 – 2882.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成肽催化1,4-Addition反應(yīng)T. E. Horstmann, D. J. Guerin, S. J. Miller, Angew.Chem.Int.Ed.2000, 39, 3635 – 3638.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成A. G.Wenzel, M. P. Lalonde, E. N. Jacobsen, Synlett 2003, 1919 – 1922.肽類似物催化Strecker反應(yīng)有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成手性磷酰胺催化烯炳基取代反應(yīng)S. E. Denmark, J. Fu, J.Am.Chem.Soc.2001, 123, 9488 – 9489.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成手性吡啶N- Oxides催化烯炳基取代反應(yīng)A. V. Malkov,M. Orsini,D. Pernazza, K.W. Muir, V. Langer, P. Meghani, P. Kocovsky , Org. Lett.2002, 4, 1047 – 1049.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成手性硫化物催化烯炳基取代反應(yīng)S. Kobayashi, C. Ogawa, H. Konishi, M. Sugiura, J.Am.Chem.Soc. 2003, 125, 6610 – 6611.有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成其 他 有 機(jī) 小 分 子葉立德,內(nèi)鎓鹽:環(huán)氧化反應(yīng),氮雜丙烷反應(yīng),環(huán)丙烷反應(yīng)卡賓:Benzoin 縮合,Stetter 反應(yīng);手性氧化物:環(huán)氧化反應(yīng)手性Brosted酸:aza-Henry 反應(yīng),Diels-Alder 反應(yīng);N-螺聯(lián)芳衍生物:烯丙基取代反應(yīng),Michael加成,酯化反應(yīng)等等……有機(jī)小分子催化不對(duì)稱有機(jī)合成Asymmetric organocatalysis 已經(jīng)引起科學(xué)界和工業(yè)界的極大興趣權(quán)威雜志連續(xù)評(píng)述 DSM公司已將此用于手性藥物合成展 望Seminar II但是,人們對(duì)asymmetric organocatalysis的認(rèn)識(shí)剛剛開始反應(yīng)底物的普適性; 100% 的選擇性,100% 的活性;更多地進(jìn)入金屬有機(jī)催化的領(lǐng)域(氫化反應(yīng));多相化及其相關(guān)理論;設(shè)計(jì)更大更復(fù)雜的有機(jī)分子,發(fā)現(xiàn)新反應(yīng)和理論.相關(guān)領(lǐng)域和自動(dòng),高通量篩選技術(shù)以及計(jì)算機(jī)化學(xué)的發(fā)展為這領(lǐng)域注入無窮的生機(jī).

標(biāo)簽：催化有機(jī)分子